Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Метформина:

  • Таблетки: круглые, белые или почти белые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фаской с двух сторон (по 10 или 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке по 1-12 упаковок; 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 или 120 таблеток в полимерных банках, в картонной пачке по 1 банке);
  • Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: круглые, белого цвета, двояковыпуклые (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке по 3 блистера);
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: продолговатые, белого или почти белого цвета (в дозе 1000 мг риска на одной из сторон), двояковыпуклые (по 15 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке по 1, 2 или 4 упаковки; по 15, 30 или 60 шт. в полимерных банках; в картонной пачке по 1 банке).

Активное вещество: метформина гидрохлорид – 500, 850 или 1000 мг в 1 таблетке и таблетке покрытой пленочной оболочкой, 500 мг в 1 таблетке, покрытой кишечнорастворимой оболочкой.

Дополнительные компоненты:

  • Таблетки: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, вода очищенная, магния стеарат, повидон;
  • Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: крахмал кукурузный, повидон К90, магния стеарат, кросповидон, тальк;
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: крахмал картофельный, магния стеарат, лактозы моногидрат, повидон К30.

Состав оболочки:

  • Пленочное покрытие: макрогол, титана диоксид, поливиниловый спирт, тальк;
  • Кишечнорастворимая оболочка: макрогол 6000, титана диоксид, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (эудрагит L 100-55), тальк.

Показания к применению

Метформин рекомендован к применению при сахарном диабете 2-го типа, без склонности к кетоацидозу (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности диетотерапии.

Также препарат используют в комбинации с инсулином при сахарном диабете 2-го типа, особенно при выраженной степени ожирения, сопровождающейся вторичной резистентностью к инсулину.

  • Нарушения функции почек и печени;
  • Диабетическая прекома, кома, диабетический кетоацидоз;
  • Острый инфаркт миокарда, сердечная или дыхательная недостаточность (острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии);
  • Острые поражения, протекающие с угрозой развития нарушения деятельности почек: тяжелые инфекционные заболевания, лихорадка, дегидратация (при рвоте, диарее), бронхолегочные заболевания, почечные инфекции, шок, сепсис;
  • Серьезные травмы и хирургические операции (в случаях проведения инсулинотерапии);
  • Хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
  • Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сутки);
  • Молочнокислый ацидоз (включая данные в анамнезе);
  • Период в течение не менее 2-х суток до и в течение 2-х суток после проведения рентгенологических или радиоизотопных исследований с применением йодсодержащих контрастных веществ для внутрисосудистого введения;
  • Период грудного вскармливания и беременность;
  • Гиперчувствительность к препарату.

Не рекомендуется применение средства у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, так как это чревато развитием у них молочнокислого ацидоза.

Гиперчувствительность, заболевания почек или ренальная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин), выраженные нарушения функции печени; состояния, сопровождающиеся гипоксией (в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия);

дегидратация, инфекционные заболевания, обширные операции и травмы, хронический алкоголизм, острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз с комой или без нее, лактацидоз в анамнезе, соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут), проведение исследований с применением радиоактивных изотопов йода, беременность, кормление грудью.

  • острый или хронический ацидоз
  • сверхчувствительность, вызывающая аллергические реакции
  • сердечная недостаточность
  • проблемы с почками (хроническая или острая почечная недостаточность)
  • инфаркт миокарда
  • возраст старше 80 лет
  • гипоксия
  • алкоголизм
  • печеночная недостаточность
  • обезвоживание на фоне инфекционных заболеваний
  • соблюдение низкокалорийной диеты
  • чрезмерные физические нагрузки
  • непосредственно перед предстоящими радиографическими обследованиями с применением контрастных веществ или перед операцией

Гипогликемический препарат воздействует на слизистую желудка и при язвенной болезни или любых других проблемах с ЖКТ применять его нельзя.

Диабетикам, которым назначили подобный препарат рекомендуется периодически сдавать биохимический анализ крови по некоторым критериям: креатинин (2 — 4 раза в год), кислотность (3 раза в год), сахар (самостоятельно и ежедневно при помощи глюкометра), анализ мочи и анализ на СКФ (скорость клубочковой фильтрации) и т.д. по рекомендациям эндокринолога.

  • метаболический синдром
  • преддиабет (в этих двух случаях лечение метформином не относится к стандартной общепринятой лечебной терапии, а скорее является экспериментальным решением)
  • ожирение (не дольше 6 месяцев)
  • СД 2 типа
  • поликистоз яичников

Фармакологическая группа вещества Метформин

Метформин

Metforminum (

Metformini)

N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид (в виде гидрохлорида)

Метформина гидрохлорид — белый или бесцветный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе. Молекулярная масса 165,63.

Сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности коррекции гипергликемии диетотерапией,  в т.ч. в сочетании с препаратами сульфонилмочевины.

Предлагаем ознакомиться:  Инструкция по применению инсулина Хумулин НПХ

Со стороны органов ЖКТ: в начале курса лечения — анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B12 и фолиевой кислоты).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия; в редких случаях — лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, резистентная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия).

Со стороны кожных покровов: сыпь, дерматит.

Следует постоянно контролировать функцию почек, гломерулярную фильтрацию, уровень глюкозы в крови. Особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови необходим при применении метформина в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или инсулином (риск гипогликемии). Комбинированное лечение метформином и инсулином следует проводить в стационаре до установления адекватной дозы каждого препарата.

У пациентов на постоянной терапии метформином необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B12 из-за возможного уменьшения его всасывания. Необходимо определять уровень лактата в плазме не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При повышении содержания лактата препарат отменяют. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (в/в урография, ангиография и др.).

Как принимать (дозировка)

Доза Метформина определяется врачом индивидуально в зависимости от концентрации глюкозы в крови, таблетки принимают внутрь, целиком, во время или непосредственно после приема пищи, запивая небольшим объемом жидкости. Для снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу рекомендуют разделить на 2-3 приема.

Начальная доза обычно составляет 500-1000 мг в сутки, при необходимости (на основании результатов определения содержания глюкозы в крови) через 10-15 дней возможно ее постепенное повышение. Поддерживающая доза средства в большинстве случаев составляет 1500-2000 мг в сутки, максимальная суточная доза не должна превышать 3000 мг.

Пациентам преклонного возраста рекомендуется в сутки принимать не более 1000 мг.

При тяжелых метаболических нарушениях, ввиду повышенной угрозы возникновения лактоацидоза, дозу Метформина требуется снизить.

Симптомы: лактацидоз.

Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.

Если человек страдает от ожирения, то он может принимать Метформин с профилактической целью. Этот препарат позволяет избавиться от нескольких килограммов лишнего вес, а также привести в норму уровень холестерина, что, в свою очередь, является отличной профилактикой сахарного диабета второго типа.

Перед началом профилактического приема следует изучить инструкцию по применению и убедиться в отсутствии противопоказаний.

Рекомендовано начинать принимать Метформин в возрасте 35-40 лет, хотя уточненные данные по этому поводу отсутствуют. Кроме медикаментозной коррекции веса, нужно будет придерживаться диеты с низким содержанием углеводов. Следует понимать, что эффект от таблеток будет минимальным, если продолжать питаться неправильно. Особый вред представляют продукты, содержащие рафинированные сахара.

Людям с ожирением нужно принимать Метформин в дозировке 2550 мг в сутки. Если лечение проводится препаратом с пролонгированным действием, то суточная доза должна составлять 2000 мг. Повышать ее нужно плавно. На протяжении первой недели достаточно будет принимать по 500-850 мг препарата в сутки. Это позволит организму адаптироваться к лекарственному средству.

Если у человека нет проблемы лишнего веса, и он хочет принимать Метформин для предупреждения раннего старения, то достаточно выпивать в сутки по 500-1700 мг препарата. Уточненные сведения по этому вопросу отсутствуют.

В инструкции по применению к метформину обозначается начальная доза препарата (пролонгированного действия), которая не должна превышать объем от 500 до 850 мг/сутки. Ее стоит принимать во время самого большого приема пищи. Затем лечение немного пересматривают в зависимости от состояния здоровья, при необходимости увеличивают до максимально допустимых значений 2500мг/сутки.

Делается это постепенно и через 1 неделю добавляется по 1 таблетке.

Стандартная схема лечения от 800 до 1000 мг/сутки. Намного лучше, если данную дозировку разбить на несколько приемов (2 раза в день утром и вечером).

Препарат пролонгированного действия назначают объемом в 500мг раз в сутки с максимально большим количеством принимаемой пищи. Затем доза корректируется для достижения максимальной эффективности за счет разового добавления (по одной таблетке) в неделю. Доза не должна превышать 2000мг в сутки, принимаемой в вечернее время.

Таблетки принимаются во время или после еды, не разжевываются и запиваются обильно водой.

Побочные действия вещества Метформин

  • Пищеварительная система: отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, рвота, диарея, тошнота, боли в животе, метеоризм;
  • Органы кроветворения: крайне редко – мегалобластная анемия;
  • Обмен веществ: редко – лактацидоз (при развитии необходимо прекратить лечение); при длительной терапии – гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания);
  • Аллергические реакции: кожная сыпь;
  • Эндокринная система: гипогликемия.

Нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы наиболее часто наблюдаются в начале терапии и, как правило, исчезают самостоятельно. Уменьшить их выраженность можно применяя антациды, производные атропина или спазмолитики.

Предлагаем ознакомиться:  В чем польза и вред клубники для здровья человека

В случае передозировки Метформина возможно развитие лактацидоза с фатальным исходом, его причиной может являться накопление препарата вследствие нарушения деятельности почек. К симптомам лактацидоза относятся: понижение температуры тела, диарея, рвота, боли в животе, тошнота, боли в мышцах, головокружение, учащение дыхания, нарушение сознания и развитие комы.

При данном состоянии требуется прекратить прием препарата и незамедлительно госпитализировать пациента. В случае подтверждения диагноза (установлении концентрации лактата) назначают гемодиализ и симптоматическую терапию.

При одновременном приеме средства снейролептиками или даназолом, а также после завершения их курса требуется контролировать уровень гликемии и корректировать соответствие дозы Метформина.

Необходимо учитывать, что при сочетании с метформином:

  • Производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), окситетрациклин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), циклофосфамид, производные клофибрата, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), β-адреноблокаторы – усиливают гипогликемическое действие;
  • Хлорпромазин – способствует в высоких дозах (100 мг/сутки) повышению гликемии, снижая высвобождение инсулина;
  • Циметидин – задерживает выведение метформина, тем самым повышая угрозу развития лактацидоза;
  • Пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды (ГКС), эпинефрин, глюкагон, симпатомиметики, гормоны щитовидной железы, производные никотиновой кислоты, производные фенотиазина, тиазидные и петлевые диуретики – снижают гипогликемическое действие.

Метформин ослабляет эффективность антикоагулянтов (производных кумарина).

Metforminum (

Metformini)

Эффект метформина ослабляют тиазидные и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, гормоны щитовидной железы, эстрогены, в т.ч. в составе пероральных контрацептивов, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. В однократной дозе у здоровых добровольцев нифедипин повышал абсорбцию, Cmax (на 20%), AUC (на 9%) метформина, Tmax и T1/2 при этом не изменялись.

В исследовании взаимодействия в однократной дозе у здоровых добровольцев показано, что фуросемид увеличивает Cmax (на 22%) и AUC (на 15%) метформина (без значительных изменений почечного клиренса метформина); метформин уменьшает Cmax (на 31%), AUC (на 12%) и T1/2 (на 32%) фуросемида (без значительных изменений почечного клиренса фуросемида).

Данные о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствуют. Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmax метформина на 60%.

Заранее отметим, что любой препарат, выписываемый при СД — имеет ряд серьезных противопоказаний и побочных эффектов.

Также и описываемое нами вещество не является безопасным, но об этом расскажем чуть ниже.

Он относится к гипогликемическим препаратам (класс бигуанидов), т.е. тех, которые способны подавлять, снижать уровень глюкозы в крови.

Этот эффект отмечается практически сразу же после приема препаратов, содержащих гидрохлорид метформина. Происходит это потому, что он усиливает чувствительность клеток к инсулину и расход, усвоение глюкозы значительно возрастает. Разумеется, у ряда пациентов на ряду с этим отмечается и рост утилизации сахара (у кого-то порядка 50%).

  • При пероральном приеме таблеток (т.е внутрь, запивая водой) происходит абсорбирование (поглощение или всасывание) препарата посредством ЖКТ и несколько замедляется совместное всасывание глюкозы из кишечника.

Следовательно, он благотворно влияет на постпрандиальную гликемию без резких скачков (т.е на уровень сахара в крови после еды). Этот эффект стоит учитывать тем, кто придерживается инсулинотерапии и совместно с этим принимает метформинсодержащие препараты. Если ввести повышенную (не адаптированную под данный случай) дозу короткого инсулина, то возрастает вероятность гипогликемии, которая быстро перерастает в гипогликемическую кому.

  • Тормозит глюконеогенез в печени — метаболический процесс возмещения глюкозы, получаемой из альтернативных источников энергии, не содержащих  углеводных соединений, который возникает на фоне долгого голодания, жесткого ограничения углеводов или чрезмерной физической нагрузки.

В нашем случае происходит замедленное получение глюкозы их лактата (из молочной кислоты). Это может стать причиной развития серьезного осложнения, приводящего к коматозному состоянию.

  • Сказывается на аппетите и снижает его.

В силу этого его чаще других назначают диабетикам с ожирением. За счет его способности влиять на аппетит, человек начинает потреблять меньше пищи, но чтобы достичь реальных результатов для похудения (стабилизации массы тела или ее уменьшения) необходимо принимать его в течение 6 месяцев и сочетать прием с должной физической нагрузкой.

  • Также лекарство благотворно сказывается и на уровне холестерина крови

За счет этого снижается дислипидемия, так как падает уровень триглицеридов, липопротеинов низкой плотности.

  • Подавляет процесс перекисного окисления жиров.

Если ускоряется процесс окисления липидов, то это провоцирует рост молекул свободных радикалов, которые становятся причиной развития онкологических заболеваний.

На ряду с вышеописанной пользой метформина, не исключается и вероятность нанесения нешуточного вреда нашему организму от приема данных таблеток.

Фундаментальная опасность медикамента заключается в соблюдении основного стиля поведения диабетиков, когда они вынуждены контролировать уровень гликемии посредством ограничения углеводной пищи и увеличивать физическую нагрузку.

Предлагаем ознакомиться:  Диабетон МВ – инструкция по применению, аналоги, отзывы

Без углеводов невозможна нормальная работа всех внутренних органов человека в особенности мозга, который привык питаться исключительно чистой энергией — глюкозой. Если резко сократить поступление сахара, то его уровень в крови упадет до критических отметок, что приведет к коме.

Но в нашем теле предусмотрены резервные рычаги регуляции таких сбоев, которые могут компенсировать чрезмерно резкий недостаток чего-либо. Одним из таких рычагов воздействия при риске гипогликемии является печеночный глюконеогенез, когда глюкагон начинает обратную выработку глюкозы из резервов печени, которые были ранее запасены, но при приеме этого лекарства этот процесс значительно замедляется!

Молочнокислый ацидоз (или лактат-ацидоз, молочнокислая кома) намного быстрее развивается при имеющихся проблемах с почками (при прогрессирующей диабетической нефропатии, которая перерастает в хроническую форму почечной недостаточности), так как гидрохлорид метформина скапливается в слюнных железах, мышечных, печеночных и почечных тканях, а выводится исключительно почками.

Поэтому, метформинсодержащие препараты опасно принимать при острой почечной недостаточности или любых проблемах с почками, но многие эндокринологи все равно назначают его мотивируя это тем, что снижение гликемии и борьба с инсулинорезистентностью являются первостепенным, ибо при повышенном уровне сахара в крови развиваются множественные осложнения, которые и становятся причиной повышенной смертности диабетиков.

В международной практике метформинсодержащие медикаменты назначают сразу же после постановки диагноза и он реально пособен продлить жизнь диабетиков. У нас же в России его, как правило, назначают уже в запущенной стадии болезни, когда метформин становится еще одной дополнительной причиной ухудшения состояния пациентов помимо нарастающих диабетических осложнений в то время, когда его ранний умеренный (в малых дозах) прием способен поправить здоровье и отсрочить неизбежное.

Но, к сожалению, резервы секреции инсулина при диабете 2 типа исчерпываются (т.е. инсулин уже самостоятельно не вырабатывается в необходимом объеме), тогда к терапии врачи вынуждены добавлять стимуляторы секреции инсулина — это сульфаниламиды. В последствии если и они оказываются неэффективными, то в лечение включают препараты инсулина обычно в комбинации с препаратами, повышающими чувствительность инсулинзависимых тканей к инсулину (это и есть наш с вами главный герой).

Особые указания

В период терапии следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и деятельность почек. Не реже двух раз в году (также при наблюдении развития миалгии) требуется определять уровень лактата в плазме. Каждые полгода рекомендуется проводить мониторинг содержания креатинина в сыворотке крови (особенно у лиц, преклонного возраста). Не следует использовать препарат у мужчин при уровне креатинина в крови выше 135 мкмоль/л, а у женщин – выше 110 мкмоль/л.

Метформин допустимо принимать в сочетании с производными сульфонилмочевины при проведении особенно тщательного контроля содержания глюкозы в крови.

Во время терапии необходимо воздержаться от употребления этанола (при острой алкогольной интоксикации повышается риск развития лактоацидоза).

При развитии инфекционных поражений мочеполовых органов или бронхолегочных инфекций требуется срочно обратиться к лечащему врачу.

Так как сочетание Метформина с другими противодиабетическими средствами может стать причиной развития гипогликемических состояний, в период данной комбинированной терапии не рекомендуется садиться за руль автомобиля и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Фармакология

Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм).

Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы (уровень инсулина, измеряемый натощак, и суточный инсулиновый ответ могут даже понижаться). Нормализует липидный профиль плазмы крови у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом: уменьшает содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровни липопротеинов других плотностей. Стабилизирует или уменьшает массу тела.

Экспериментальные исследования на животных в дозах, в 3 раза превышающих МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, не выявили мутагенных, канцерогенных, тератогенных свойств и влияния на фертильность.

Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50–60%. Cmax в плазме достигается через 2 ч. Прием пищи понижает Cmax на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Равновесная концентрация метформина  в крови достигается в течение 24–48 ч не превышает 1 мкг/мл. Объем распределения (для однократной дозы 850 мг) составляет (654±358) л.

Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Выводится почками (преимущественно путем канальцевой секреции) в неизмененном виде (90% за сутки). Почечный Cl — 350–550 мл/мин. T1/2 составляет 6,2 ч (плазма) и 17,6 ч (кровь) (разница объясняется способностью кумулировать в эритроцитах). У пожилых пролонгируется T1/2 и увеличивается Cmax. При нарушении функции почек удлиняется T1/2 и уменьшается почечный клиренс.