Описание препарата

Дапаглифлозин — мощный (константа ингибирования (Кi) 0.55 нМ), селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). SGLT2 селективно экспрессируется в почках и не обнаруживается более чем в 70 других тканях организма (в т.ч. в печени, скелетных мышцах, жировой ткани, молочных железах, мочевом пузыре и головном мозге).

SGLT2 является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. Реабсорбция глюкозы в почечных канальцах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) продолжается, несмотря на гипергликемию. Тормозя почечный перенос глюкозы, дапаглифлозин снижает ее реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению глюкозы почками.

Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 ч и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях препарата Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*)™ отмечалось улучшение функции β-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).

Выведение глюкозы почками, вызванное дапаглифлозином, сопровождается потерей калорий и уменьшением массы тела. Ингибирование дапаглифлозином натрий-глюкозного котранспорта сопровождается слабым диуретическим и транзиторным натрийуретическим эффектами.

Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.

Фармакодинамика

После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с СД2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сут в течение 12 недель пациентами с СД2 примерно 70 г глюкозы в cутки выделялось почками (что соответствует 280 ккал/сут). У пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сут длительно (до 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на протяжении всего курса терапии.

Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи. Увеличение объема мочи у пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сут, сохранялось в течение 12 недель и составляло примерно 375 мл/сут. Увеличение объема мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, что не приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови.

Запланированный анализ результатов 13 плацебо-контролируемых исследований продемонстрировал снижение систолического АД (САД) на 3.7 мм рт.ст. и диастолического АД (ДАД) на 1.8 мм рт.ст. на 24 неделе терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг/сут по сравнению со снижением САД и ДАД на 0.5 мм рт.ст. в группе плацебо. Аналогичное снижение АД наблюдалось на протяжении 104 недель лечения.

При применении дапаглифлозина в дозе 10 мг/сут у пациентов с СД2 с неадекватным контролем гликемии и артериальной гипертензией, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ, в т.ч. в комбинации с другим гипотензивным препаратом, было отмечено уменьшение показателя гликозилированного гемоглобина на 3.1% и снижение САД на 4.3 мм рт.ст. через 12 недель терапии по сравнению с плацебо.

Основные схемы лечения сахарного диабета

Наряду с лекарственными методами большое значение имеет и немедикаментозная терапия заболевания. Доктора рекомендуют специальную диету, физическую активность и другие мероприятия, направленные на нормализацию массы тела. Это способствует снижению степени инсулинорезистентности, уменьшению токсического влияния продуктов жизнедеятельности организма на β-клетки. Но подобные способы дают хороший эффект только на ранних стадиях болезни. Большинству пациентов требуется медикаментозная терапия.

Тактика гипогликемического лечения зависит от симптомов патологии и состояния пациента. Если уровень гликилированного гемоглобина находится в пределах 6,5 — 7,0% допускается монотерапия, причем подбирают средства с минимальным риском нежелательных реакций.

До появления в клинической практике препарата Форксига назначали:

  • бигуаниды (Метформин);
  • ингибиторы ДПП-4 (депептидидпептидазы-4) — Саксаглиптин, Вилдаглиптин;
  • глиниды (Репаглинид, Натеглинид);
  • аналоги глюкагоноподобного пептида (аГПП) — Эксенатид, Лираглютид;
  • инсулин.

При наличии противопоказаний к приему данных медикаментов, применяли альтернативные схемы лечения с использованием производных сульфонилмочевины, глинидов и т.д.

При исходном уровне гликилированного гемоглобина 7,5 — 9,0% необходима комбинированная терапия сразу несколькими гипогликемическими лекарствами, воздействующими на различные звенья патогенеза сахарного диабета второго типа. Однако ранее используемые сочетания метформина с сахароснижающими средствами нередко приводили к увеличению массы тела пациента и другим побочным реакциям. Но комбинация Метформин Форксига, наоборот, вызывает расщепление подкожной и висцеральной жировой ткани.

Предлагаем ознакомиться:  Рецепт овсяного печенья на фруктозе

При показателях гликилированного гемоглобина выше 9,0% больному требуется только инсулинотерапия, иногда — в сочетании с другими гипогликемическими средствами.

Но специалисты признают, что используемые ранее лекарства не подходят для длительной монотерапии. Так, спустя три года положительные результат лечения отмечали только у половины пациентов, а через 9 лет — у четверти.

Применение Forxiga в терапии сахарного диабета

Одним из основных лекарств, до сих пор применяемых для лечения СД II типа, является Метформин. Средство влияет на:

  • инсулинорезистентность клеток печени;
  • процессы глюконеогенеза;
  • чувствительность тканей к инсулину.

Метформин практически не приводит к увеличению массы тела, не вызывает гипогликемии. Но у трети больных отмечают побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. И в некоторых случаях осложнения приводят к отмене лекарства. Кроме того, Метформин практически всегда применяют в комбинации с другими медикаментами.

При этом действие Forxiga является глюкозозависимым. Влияние на процессы реабсорбции снижается и становится минимальным при концентрации глюкозы в плазме ниже 5 ммоль/л. В то же время, если уровень гликемии составляет 13,9 ммоль/л, реабсорбция возрастает до 70%, а при 16,7 ммоль/л — до 80%. Таким образом по сравнению с другими сахароснижающими лекарствами риск гипогликемии практически отсутствует.

Перед применением лекарственного средства необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Точную схему терапии можно составить только после полного обследования пациента.

Сопутствующие состояния Дозировка
Поражения печени Начинают с 5 мг, затем повышают до 10 мг при условии хорошей переносимости
Нарушения функции почек Определяют индивидуально для каждого больного
Пожилой возраст Начальная — 5 мг, повышение дозировки возможно после анализа лабораторных показателей

Препараты группы глифлозинов

Ингибиторы активизируются в почках и вызывают повышенное выделение глюкозы в моче. Благодаря этому происходит понижение уровня глюкозы в крови, сжигаются лишние калории, что приводит к потере веса.

Препараты SGLT-2, такие как Джардинс, Инвокана, Ксигдуо, Воканамет являются относительно новыми и, следовательно, не все побочные эффекты полностью изучены.

Эти препараты относятся к классу ингибиторов SGLT2 (первое название, к примеру,  Форсига является коммерческим, второе соответствует имени активного вещества Дапаглифлозин).

Торговое название Название действующего вещества
Форсига Дапаглифлозин
ИНВОКАНА 100г или 300г Канаглифлозин
Джардинс  Эмпаглифлозин
Воканамет (Vokanamet) Канаглифлозин метформин
Ксигдуо Xigduo XR Дапаглифлозин метформин

Рекомендуем ознакомиться: как правильно принимать метформин

Ингибитор SGLT-2 действует для защиты почек перед повторным поглощением глюкозы в крови. Таким образом, почки могут снижать уровень глюкозы в крови и способствуют удалению ее избытка из организма и мочи.

Читать больше: препарат Jardiance – защита сердца

Почки человека в процессе фильтрации сначала удаляют глюкозу из крови и позволяют крови поглотить ее снова, поддерживая нормальную работу. В обычных условиях этот механизм заставляет организм использовать все питательные вещества.

У людей с избытком сахара в крови относительно небольшая часть глюкозы может не реабсорбироваться, но выводится из организма с мочой, немного защищая от гипергликемии. Тем не менее, переносчики глюкозы — белки группы натрия — способствуют тому, что около 90% от отфильтрованной глюкозы снова попадает в кровоток.

Эффективность данных сахароснижающих препаратов нового поколения была представлена на конференции Ассоциации нефрологов, посвященной Всемирному дню почки 13 марта 2017 года. Однако, с выраженными заболеваниями почек их назначают с большой осторожностью.

Необходимо знать также: о сахароснижающих препаратах нового поколения инкретины — GLP-1

Особенности применения

ФОРСИГА

Инструкция

по применению лекарственного препарата

для медицинского применения

ЛП-002596

Форсига

(Forxiga

Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*)

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

дапаглифлозина пропандиола моногидрат 6,150 мг, в пересчёте на Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) 5 мг

: целлюлоза микрокристаллическая 85,725 мг, лактоза безводная 25,000 мг, кросповидон 5,000 мг, кремния диоксид 1,875 мг, магния стеарат 1,250 мг;

: Опадрай

II жёлтый 5,000 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 2,000 мг, титана диоксид 1,177 мг, макрогол 3350 1,010 мг, тальк 0,740 мг, краситель оксид железа жёлтый 0,073 мг).

дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30 мг, в пересчёте на Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) 10 мг

: целлюлоза микрокристаллическая 171,45 мг, лактоза безводная 50,00 мг, кросповидон 10,00 мг, кремния диоксид 3,75 мг, магния стеарат 2,50 мг;

Предлагаем ознакомиться:  Средство для похудения при сахарном диабете

: Опадрай

II жёлтый 10,00 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 4,00 мг, титана диоксид 2,35 мг, макрогол 3350 2,02 мг, тальк 1,48 мг, краситель оксид железа жёлтый 0,15 мг).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «1427» на другой стороне.

Ромбовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «1428» на другой стороне.

Гипогликемическое средство для перорального применения — ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа

А10ВХ09

Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) — мощный (константа ингибирования (Ki) 0,55 нМ), селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). SGLT2 селективно экспрессируется в почках и не обнаруживается более чем в 70 других тканях организма (в том числе, в печени, скелетных мышцах, жировой ткани, молочных железах, мочевом пузыре и головном мозге).

SGLT2 является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. Реабсорбция глюкозы в почечных канальцах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) продолжается, несмотря на гипергликемию. Тормозя почечный перенос глюкозы, Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) снижает её реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению глюкозы почками.

Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 часов и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

отмечалось улучшение функции бета-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).

Выведение глюкозы почками, вызванное дапаглифлозином, сопровождается потерей калорий и снижением массы тела. Ингибирование дапаглифлозином натрий-глюкозного котранспорта сопровождается слабым диуретическим и транзиторным натрийуретическим эффектами.

Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.

После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с СД2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки в течение 12 недель пациентами с СД2 примерно 70 г глюкозы в сутки выделялось почками (что соответствует 280 ккал/сутки). У пациентов с СД2, принимавших Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) в дозе 10 мг/сутки длительно (до 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на протяжении всего курса терапии.

Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи. Увеличение объема мочи у пациентов с СД2, принимавших Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) в дозе 10 мг/сутки, сохранялось в течение 12 недель и составляло примерно 375 мл/сутки. Увеличение объема мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, что не приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови.

После приема внутрь Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и может приниматься как во время приема пищи, так и вне его. Максимальная концентрация дапаглифлозина в плазме крови (Стах) обычно достигается в течение 2 часов после приема натощак. Значения Сmах и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина.

Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Стах дапаглифлозина на 50%, удлинял Ттах (время достижения максимальной концентрации в плазме) примерно на 1 час, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми.

Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) примерно на 91% связывается с белками. У пациентов с различными заболеваниями, например, с нарушениями функции почек или печени, этот показатель не изменялся.

Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) — С-связанный глюкозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Средний период полувыведения из плазмы крови (T½) у здоровых добровольцев составлял 12,9 часов после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.

После приема внутрь 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC

Предлагаем ознакомиться:  Правила ухода за полостью рта при сахарном диабете

0-12 ч

)- На долю неизмененного препарата приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действия. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) и его метаболиты выводятся, преимущественно, почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг

С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% — в фекалиях. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекалиях, приходилось на неизмененный Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*).

В равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с СД2 и почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (определяемой по клиренсу йогексола) была на 32%, 60% и 87% выше, чем у больных с СД2 и нормальной функцией почек, соответственно. Количество глюкозы, выводимой почками в течение суток при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависело от состояния функции почек.

У пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, и с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени в сутки выводилось 85, 52, 18 и 11 г глюкозы, соответственно. Не выявлено различий в связывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести средние значения Сmах и AUC дапаглифлозина были, соответственно, на 12% и 36% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные различия не являются клинически значимыми, поэтому корректировки дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется (см.

Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее, можно ожидать увеличения экспозиции за счет снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.

У женщин среднее значение AUC в равновесном состоянии на 22% превышает аналогичный показатель у мужчин.

Клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено.

Отмечены более низкие значения экспозиции при повышенной массе тела. Поэтому у пациентов с низкой массой тела может отмечаться некоторое повышение экспозиции, а у пациентов с повышенной массой тела — снижение экспозиции дапаглифлозина. Однако данные различия не являются клинически значимыми.

Стоимость препарата и как его купить

Купить Форксига можно в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга и других городов России. Но продажа лекарства возможно только по рецепту врача. Кроме того, цена медикамента несколько выше, чем в Европе. У посредника можно приобрести оригинальное средство Forxiga с доставкой по указанному адресу.

Если нужной дозировки нет в наличии, препарат привезут под заказ напрямую из Германии. Цена упаковки, содержащей 28 таблеток, составляет 90 евро. Выгодно покупать коробку 98 таблеток за 160 евро.

Отзывы покупателей

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Сергей Викторович Озерцев, эндокринолог: «Ранее больным с диабетом второго типа приходилось долго подбирать нужную схему лечения. При этом часто сталкивались с гипогликемией и другими побочными эффектами. Одновременный прием нескольких лекарств нередко сопровождался пропуском таблеток, нарушением дозы.

Ольга, 42 года: «Диабет диагностировали в 35 лет. Доктор посоветовал строгую диету (с весом у меня были серьезные проблемы). Удалось похудеть, жестко следила за питанием, но сахар все равно повышался. Сначала врач предложил более дешевые и простые лекарства, но от побочки чувствовала себя ужасно. Поэтому решила купить Форксигу и не прогадала. Принимаю один раз в день. Самочувствие улучшилось, сахар в норме».